Ein Update zur Wirksamkeitsstudie
ASO-Therapie PRAX-222
Mutationen in SCN2A verändern die Funktion des SCN2A-codierten Natriumkanals Nav1.2 und führen zu einer Reihe von Gehirnstörungen. Das Verständnis darüber, wie die verschiedenen Mutationen in SCN2A zu den verschiedenen Formen von Gehirnerkrankungen beitragen, hat sich mittlerweile verbessert.
Praxis Precision Medicines entwickelt ein weiteres neues Medikament für SCN2A-Mutationen mit Funktionsgewinn (gain-of-function) unter Verwendung eines Antisense-Oligonukleotids (ASO), das derzeit als PRAX-222 bezeichnet wird. Ein ASO ist ein synthetisch hergestelltes, kurzes, einzelsträngiges DNA oder RNA-Segment, das so individuell gestaltet werden kann, dass es die Expression eines Zielgens selektiv modulieren kann. Das bedeutet im Fall von PRAX-222, dass dieser ASO selektiv die Synthese des Natriumkanals Nav1.2 (SCN2A-Natriumkanal) hemmen kann und so theoretisch dem Funktionsgewinn entgegenwirken könnte.
Praxis erläutert seinen Ansatz folgendermaßen: Mit dieser Methode kann direkt an der zugrunde liegenden Ursache der funktionsgestörten SCN2A-Epilepsie und anderer damit verbundener Symptome angesetzt werden.
PRAX-222 wird mittels Lumbalpunktion verabreicht.
Das Programm wird in Zusammenarbeit mit Ionis Pharmaceuticals, Inc. und RogCon, Inc. entwickelt. Gegenwärtig befindet sich PRAX-222 in der präklinischen Testphase. Wenn die Ergebnisse dieser Tests positiv ausfallen, plant Praxis mit den Zulassungsbehörden zusammenzuarbeiten, um so schnell wie möglich mit den klinischen Studien bei Patienten mit gain-of-function SCN2A-Mutationen zu beginnen.
ASO-Medikamente wurden kürzlich für andere seltene neurologische Erkrankungen bei Kindern zugelassen, darunter spinale Muskelatrophie und Duchenne-Muskeldystrophie. Praxis Precision Medicines hofft, dass PRAX-222, das auf ähnliche Weise wirkt, Kindern mit SCN2A-gain-of-function Mutationen helfen kann.
Quelle: www.SCN2A.com
Pressemitteilung von Praxis vom 7. September 2022
Praxis Precision Medicines, Inc. gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die erste klinische Studie zur ASO-Therapie mit PRAX-222 genehmigt hat. Die Studie trägt den Namen EMBRAVE und findet vorerst ausschließlich in den USA statt. Es wird eine kleine Anzahl an pädiatrischen SCN2A-Patienten mit sehr früh einsetzender SCN2A bedingter DEE (Developmental and Epileptic Encephalopathy / die Entwicklung beeinflussende und epileptische Enzephalopathie) mit einer bestimmten Dosis behandelt werden, um weitere Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der PRAX-222 ASO-Therapie erheben zu können. Diese Daten werden dann ausgewertet und wiederum bei der FDA eingereicht, um die Genehmigung für eine weitere Dosiseskalation zu erhalten.
Aktuelle Informationen zur ASO-Therapie Elsunersen (Prax-222) April 2026
Am 6. April 2026 fand ein Treffen statt, bei dem Praxis internationale SCN2A-Vertreter:innen über Elsunersen (PRAX-222) informierte. Das Team präsentierte erste Ergebnisse („Topline Results“) aus Teil A der EMBRAVE-Studie (Phase 1/2), in der die Sicherheit und Wirksamkeit eines Antisense-Oligonukleotids (ASO) für Gain-of-Function-Varianten im SCN2A-Gen untersucht werden. Insgesamt nahmen 9 Personen an der Studie teil (7 erhielten das Studien-ASO, 2 ein Placebo).
Die Ergebnisse zeigten eine placebo-bereinigte Reduktion motorischer Anfälle um 77 % (p = 0,0152). Das bedeutet, dass Teilnehmende, die Elsunersen erhielten, etwa 77 % weniger motorische Anfälle hatten als diejenigen in der Placebo-Gruppe. Obwohl diese ersten Ergebnisse vielversprechend sind, ist zu beachten, dass sie auf einer sehr kleinen Stichprobe von nur 9 Personen basieren und daher möglicherweise nicht auf alle Menschen mit Gain-of-Function-SCN2A-Varianten übertragbar sind. Für eine fundiertere Einschätzung werden die Ergebnisse größerer Phase-3-Studien abgewartet.
Der nächste Entwicklungsschritt für Elsunersen ist die Phase-3-Studie EMBRAVE3. Derzeit werden Teilnehmende in den USA (Kalifornien, Illinois, Ohio, Colorado, Tennessee und Pennsylvania) rekrutiert. In den kommenden Wochen soll die Studie auch in Europa (Italien, Deutschland und Vereinigtes Königreich) starten. In EMBRAVE3 erhalten alle Teilnehmenden das Studien-ASO; eine Placebo-Gruppe ist nicht vorgesehen.
Wie immer empfehlen wir, Rücksprache mit Eurem medizinischen Team zu halten, um zu klären, ob die Teilnahme an einer klinischen Studie wie EMBRAVE3 eine geeignete Option für Euch ist.
Quelle ist die FamilieSCN2Afoundation
Erklärungen:
DEE: Developmental and Epileptic Encephalopathy/ die Entwicklung beeinflussende und epileptische Enzephalopathie
FDA: Food and Drug administration/ US-Zulassungsbehörde für Lebens- und Arzneimittel